文 | 氨基觀察

體內 CAR-T 的熱度，再被推到新高點。

近日，禮來旗下 Kelonia、傳奇生物相繼公布各自體內 CAR-T 療法的臨床數據。兩家公司的藥物，早期臨床試驗數據，均展示出高響應率、緩解程度深的特點，并展現出良好的安全性表現。

在積極數據的推動下，市場對體內 CAR-T 的預期繼續升溫，傳奇生物單日股價更是暴漲超 40%。

當然，這一切仍只是開始。除了禮來和傳奇，包括吉利德、艾伯維、阿斯利康、BMS、Umoja 等海外藥企，以及云頂新耀、嘉晨西海等國內選手，在體內 CAR-T 領域均有臨床布局，且積極推進。

這些選手的臨床結果，將在接下來幾年陸續公布。也就是說，體內 CAR-T 迎來集中驗證期。當然，這一過程，對部分玩家而言，也可能是一輪證偽考驗。

禮來沒有 " 打眼 "

在已經有體內 CAR-T 的情況下，禮來為什么還要收購 Kelonia？這是上半年，醫藥產業最大的疑惑之一？但隨著 Kelonia 公布 KLN-1010 最新臨床結果，答案正式揭曉。

KLN-1010 是一款靶向 BCMA 的體內 CAR-T 療法，今年 ASCO 大會上公布的數據是治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的 I 期臨床試驗結果。這也是目前全球范圍內樣本量最大的體內 CAR-T 療法試驗，共有 18 名患者入組。

數據顯示，所有可評估患者在治療后一個月均實現了 100% 的 ORR 和 100% 微小殘留病灶（MRD）陰性。6 例隨訪超過 4 個月的患者中，4 例已達到嚴格完全緩解（sCR），2 例達到非常好的部分緩解（VGPR），且均伴有持續的骨髓 MRD 陰性。

MRD 陰性代表體內腫瘤負荷極低，意味著更深層次的腫瘤清除。對于多發性骨髓瘤這個易復發且容易耐藥的腫瘤而言，MRD 陰性的意義尤為重要。今年年初 FDA 發布指南草案，明確將 MRD 與完全緩解（CR）列為多發性骨髓瘤藥物加速審批的核心終點指標。

而 KLN-1010 不僅實現全員 MRD 陰性，首位接受治療的患者隨訪時間已經超過 10 個月，至今仍維持 MRD 陰性，其清除能力強勁且持久。

安全性方面 KLN-1010 同樣表現出色。截至目前，18 例患者中有 16 例出現 1 – 2 級 CRS，無嚴重 CRS，僅 1 例 1 級、1 例 3 級 ICANS（持續 3 天）。

這種安全性優勢，與體內 CAR-T 的治療模式相關。在傳統 CAR-T 治療流程中，患者需要先接受高強度的清淋過程，這一過程會引發骨髓抑制、帶來感染風險。而 KLN-1010 繞過這一環節，降低了潛在的感染風險。但反過來看，在無需清淋的情況下，KLN-1010 能達到如此高的腫瘤清除效果，殺傷力可見一斑。

從結果上看，KLN-1010 已經初步驗證了體內 CAR-T 療法在持續性和深度緩解方面的能力。但鑒于全部患者的隨訪時間較短，長期緩解時間，以及遠期安全性仍需要進一步觀察。

傳奇再添一把火

Kelonia 之后，傳奇生物再給體內 CAR-T 添了一把火。

傳奇生物的 LB2501 是一款 CD19/CD20 雙靶點體內 CAR-T，用于治療復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。理論上，其雙靶點的特性使其具有更強的抗腫瘤活性，同時降低脫靶效應。

ZUMA-1 研究數據顯示，axi-cel（CD19 CAR-T 細胞療法）對于復發 / 難治性大 B 細胞淋巴瘤患者療效有限，僅約 1/3 患者可獲得長期持續緩解，其余 2/3 患者面臨治療后無緩解或緩解后迅速復發。

相比之下，LB2501 在這類患者中的持久性緩解率明顯更高。截至目前，共有 12 例患者接受治療。在高劑量組（DL2）的隊列中觀察到 100% ( 6/6 ) 的 ORR，83.3% ( 5/6 ) 的 CR。

更進一步，研究觀察到體內 CAR-T 細胞擴增呈劑量依賴性；外周血中可檢測到 CAR-T 細胞，持續時間最長達 116 天。這意味著 LB2501 療法生成的 CAR-T 細胞具備持續擴增和長期存活能力，有望實現長效緩解。

值得注意的是，高劑量組患者構成復雜。6 名患者中包括 3 例 DLBCL、1 例 MCL 以及 2 例 FL。涉及高侵襲性、易復發、惰性等不同亞型。而 LB2501 的療效對多種 B 細胞淋巴瘤亞型具有普適性，適應癥空間潛力巨大。

安全性上，未觀察到 DLT、SAE 或死亡。75% 的患者出現輸液相關反應，均≤ 2 級；66.7% 的患者出現 CRS，同樣均為≤ 2 級；未報告 ICANS，整體展現出良好的耐受性。

更多詳細信息將在 2026 年歐洲血液學協會（EHA）年會公布。據悉，該藥已經提前鎖定 EHA 大會 LBA 席位，重要性不言而喻。

受該消息影響，傳奇生物股價當日暴漲超 40%。市場反應熱烈不只是看到了優異的療效，更是肯定傳奇生物體內 CAR-T 平臺的研發實力。

LB2501 依托傳奇生物的 TaVec 平臺開發，TaVec 是傳奇生物專為體內 CAR-T 療法設計開發的慢病毒載體平臺，其創新在于對病毒包膜糖蛋白以及 CD3 單鏈抗體片段進行工程化改造，使其優先識別并感染 T 細胞，同時避免感染其他細胞。

而基于該平臺，傳奇生物還開發了靶向 GPRC5D 的體內 CAR-T 療法 LB2503，以及靶向 BCMA 的 LB2505，目前都已進入臨床階段，其中 LB2505 是針對自身免疫性疾病領域的體內 CAR-T 療法。

此次 LB2501 的結果無疑是對其平臺實力最好的證明，也讓后續基于該平臺開發的體內 CAR-T 療法更值得期待。

前赴后繼之后

KLN-1010 和 LB2501 的積極結果，也預示了一點：體內 CAR-T 療法的熱潮，才剛剛開始。

確實如此，6 月 9 日，Cartesian Therapeutics 宣布與成都威斯津生物達成戰略合作，雙方計劃將威斯津靶向 LNP 遞送平臺與 Cartesian 的 Descartes-08 mRNA 載荷（mRNA CAR-T）結合，開發針對重癥肌無力的體內 BCMA CAR-T 療法。

消息公布后，Cartesian 股價一度上漲超 16%，這也充分體現了體內 CAR-T 療法的火熱。事實上，一批此前押注異體 CAR-T 的 biotech，均已經 " 改行 "，開啟體內 CAR-T 的進擊之旅。

當然，體內 CAR-T 療法的熱潮，也開始進入臨床數據說話的時刻。某種意義上，2026 年正是體內 CAR-T 驗證的關鍵窗口。

到底，體內 CAR-T 究竟只是傳統 CAR-T 的低成本補充，還是能夠成為下一代細胞治療的新范式？這些答案，還有待更多臨床數據驗證。

不過從禮來和傳奇生物交出的首批答卷來看，體內 CAR-T 的前景正變得越來越樂觀。